Антибиотики – низкомолекулярные продукты метаболизма микроорганизмов, подавляющие в малых концентрациях рост других микроорганизмов. С момента их открытия Флемингом антибиотики как разновидность фармакопрепаратов наиболее часто используются для терапии инфекционных заболеваний, как человека, так и животных. Однако необоснованное использование привело к тому, что с одной стороны антибиотики спасли и улучшили больше жизней, чем любой другой класс медикаментов, с другой – применение антибиотиков привело к массовому вмешательству в генетику бактерий. Результатом подобного вмешательства стало распространение генов, устойчивых к антибиотикам, во всех популяциях бактерий в мире. По мнению ведущих мировых экспертов «резистентность к противомикробным средствам стала глобальной проблемой, в значительной степени, влияющей на здравоохранение в развитых и развивающихся странах».
Ознакомление с механизмами избирательного действия антибиотиков на клетку, их токсичности, биологическими закономерностями продуцирования антимикробных веществ, условиями и методами культивирования микроорганизмов-продуцентов антибиотиков, их взаимодействия с макро- и микроорганизмами стало целью нашего учебного пособия. Большое внимание уделено современным классификациям антибиотиков, основанным на химическом строении.
В учебном пособии даны сведения об истории открытия и изучения антибиотиков, основных положениях науки об антибиотиках, современном уровне ее развития.
ANT – аденилилтрансферазы
ААС – ацетилтрансферазы
АРН – фосфотрансферазы
F – биодоступность
HBeAb – антитела к вирусу гепатита В
HBeAg – e антиген вируса гепатита В
HBsAb – антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В
HBsAg – поверхностный антиген вируса гепатита В
HBV ДНК – ДНК вируса гепатита В
HCV РНК – РНК вируса гепатита С
spp. – род
АБ – антибиотик
АБП – антибиотические препараты
Альфа-ИНФ – альфа-интерферон
АЛТ – аланинаминотрансфераза
АМП – антимикробный препарат (химиопрепарат)
АМФ – аминогликозидомодифицирующие ферменты
Анти НВс IgM/IgG – антитела классов M и G к core антигену вируса гепатита В
АП – антибактериальные препараты
АПФ – ангиотензинпревращающий фермент
АР – аллергические реакции
АРПВ – антиретровирусный препарат (химиопрепарат)
АРП – антибиотикорезистентные пневмококки
АРТ – антиретровирусная терапия
АТФ – аденозинтрифосфат
БЛА – β-лактамные антибиотики
БЛРС – β-лактамазы расширенного спектра действия
ВААРТ – высокоактивная антиретровирусная терапия
в/в – внутривенно
ВГВ – вирус гепатита В
ВГС – вирус гепатита С
ВГD – вирус гепатита D
ВДП – верхние дыхательные пути
ВИЧ – вирус иммунодефицита человека
в/м – внутримышечно
ВПГ – вирус простого герпеса
ВУРА – высокий уровень резистентности к аминогликозидам у энтерококков
ГАМК – гамма-аминомасляная кислота
ГИНК – гидразид изоникотиновой кислоты
ГОБ – гематоофтальмический барьер
ГЭБ – гематоэнцефалический барьер
ДГФР – дегидрофолатредуктаза
ДДМ – диско-диффузионный метод
ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота
ЕД – единица действия
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
ИП – ингибиторы протеазы
ИФН – интерфероны
КАД – контактный аллергический дерматит
КОЕ – колониеобразующие единицы
КП – кожные аллергологические пробы
ЛДГ – лактатдегидрогеназа
ЛЛ – лекарственная лихорадка
ЛС – лекарственное средство
МАО – моноаминоксидаза
МБК – минимальная бактерицидная концентрация
МВП – мочевыводящие пути
МЕ – международная единица
МНН – международное непатентованное название
МО – микроорганизмы
МПА – мясопептонный агар
МПК – минимальная подавляющая концентрация
МПК>50 – минимальная подавляющая концентрация антибиотика для 50 % исследованных штаммов. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
МПК>90 – минимальная подавляющая концентрация антибиотика для 90 % исследованных штаммов. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
МЭЭ – многоформная экссудативная эритема
НИИОТ – ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ
НИОТ – нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ
НДП – нижние дыхательные пути
ННИОТ – Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ
НР – нервные реакции
ПАБК – парааминобензойная кислота
ПАСК – парааминосалициловая кислота
ПАЭ – постантибиотический эффект
Пег-ИНФ – пегилированный интерферон(ы)
п/к – подкожно
ПП – провокационная проба
ПР – перекрестная резистентность
ПСБ – пенициллиносвязывающий белок
ПТП – противотуберкулезные препараты
ПЦР – полимеразная цепная реакция
СМЖ – спинномозговая жидкость
СПИД – синдром приобретенного иммунодефицита
С>max – максимальная концентрация
СС – сывороточноподобный синдром
ССД – синдром Стивенса-Джонсона
Т>½ – период полувыведения
ТТЕМЛ – тест торможения естественной миграции лейкоцитов
ТЭН – токсический эпидермальный некролизис
ФАР – фотоаллергические реакции
ФТР – фототоксические реакции
ЦМВ – цитомегаловирус
ЦНС – центральная нервная система
Термины, используемые в учебном пособии
Аминогликозидомодифицирующие ферменты (АМФ). Бактериальные ферменты, вырабатываемые различными видами микроорганизмов, способные инактивировать аминогликозидные антибиотики, за счет чего микроорганизмы приобретают резистентность к определенным препаратам группы аминогликозидов. Выделяют три группы АМФ: аденилилтрансферазы, или нуклеотидилтрансферазы, осуществляющие инактивацию молекулы аминогликозида путем присоединения нуклеотида аденина; ацетилтрансферазы – остатка уксусной кислоты и фосфотрансферазы – остатка фосфорной кислоты.
Антибиотикорезистентный S. pneumoniae (АРП). Штаммы пневмококка, резистентные к антибактериальным препаратам трех и более классов, например, к пенициллину, ко-тримоксазолу и макролидам.
Антигельминтные препараты. Лекарственные препараты, основу которых составляют химические соединения природного или искусственного происхождения, обладающие избирательной активностью в отношении гельминтов.
Антиинфекционные препараты. Лекарственные препараты, основу которых составляют химические соединения природного или искусственного происхождения, обладающие избирательной активностью в отношении возбудителей инфекционных заболеваний (бактерий, вирусов, гельминтов, грибов, прионов, простейших, эктопаразитов).
Антимикробные препараты (АМП). Лекарственные препараты, основу которых составляют химические соединения природного или искусственного происхождения, обладающие избирательной активностью в отношении микроорганизмов (бактерий, вирусов, грибов, простейших).
Ассоциированная резистентность. Резистентность микроорганизма к антибактериальным препаратам более чем одного химического класса одновременно (например, к β-лактамам, аминогликозидам и фторхинолонам одновременно).
β-лактамазы. Бактериальные ферменты, способные инактивировать βлактамные антибиотики. По локализации кодирующих их генов в микробной клетке подразделяются на хромосомные и плазмидные. По субстратной специфичности выделяют пенициллиназы, разрушающие пенициллины; цефалоспориназы, разрушающие цефалоспорины; β-лактамазы широкого спектра действия и β-лактамазы расширенного спектра действия.