Ренад Аляутдин - Лекарственные средства. Справочник пациента

Люди на протяжении многих веков используют различные лекарственные средства, не имея представления о реальных механизмах действия этих веществ и побочных реакциях, возникающих после их применения. Научные исследования в области фармакологии стали развиваться лишь в XIX веке.

Фармакология занимается изучением влияния соединений химического и биологического происхождения на живой организм и включает в себя два больших раздела: общую и частную фарма кологию. Общая фармакология рассматривает основные закономерности взаимодействия лекарственного препарата с организмом. Другими словами, фундаментальные закономерности развития действия лекарственных средств (ЛС) на живой организм, которые основываются на фармакокинетике и фармакодинамике.

Фармакодинамика – раздел фармакологии, изучающий процессы, происходящие в организме в результате применения лекарственных препаратов, а именно:

• фармакологические эффекты;

• механизмы действия;

• локализацию действия;

• виды действия лекарственного препарата.

Фармакокинетика – раздел фармакологии, изучающий влияние организма на лекарственное средство. Процессы всасывания при различных путях введения, транспорта, распределения в органах и тканях, превращения в организме (биотрансформация, или метаболизм) и выделения из организма лекарственных веществ, т. е. то, что происходит с лекарственным препаратом в организме, все этапы его продвижения по организму.

Частная фармакология изучает фармакодинамику и фармакокинетику конкретных лекарственных средств, их показания и противопоказания к применению, особенности дозирования и отпуска из аптек.

Процесс создания, изучения новых лекарственных средств включает в себя доклинические и клинические исследования.

Доклинические исследования – это один из этапов разработки и внедрения лекарственного препарата (ЛП) в клиническую практику. В ходе исследования изучается токсичность препарата, к примеру, эмбриотоксичность (токсическое влияние на плод), тератогенность (развитие уродства плода), канцерогенность (возникновение рака), мутагенность (возможное влияние на мутации), влияние на репродуктивные функции, а также изучается, какие пути введения будут наиболее эффективными у конкретного лекарственного средства. Долгое время доклинические исследования проводили на животных, но в настоящее время используют более гуманные методы, к примеру, использование тканевых культур или компьютерное моделирование, и исследования проводятся в соответствии с правилами надлежащей лабораторной практики (GLP), утвержденными уполномоченным федеральным органом исполнительной власти.

Клинические исследования проводят с целью изучения эффективности и безопасности препарата для людей. Испытания проводят как на здоровых добровольцах, так и на пациентах, для лечения заболевания которых разрабатывается препарат, в соответствии с Good Clinical Practice (GCP). В Российской Федерации на основе GCP разработан стандарт «Правила надлежащей клинической практики» (далее – Правила).

Данные Правила – свод положений, основа для планирования и выполнения клинических исследований, анализа и обобщения полученных результатов. Приверженность Правилам обеспечивает получение достоверных и точных результатов клинических исследований, а также защиту прав, здоровья и конфиденциальности персональных данных участников клинического исследования. Другими словами, GCP объясняет способы получения правильных научных данных, заботясь при этом о благополучии участников медицинских исследований.

Клинические исследования, как правило, состоят из 4 фаз.

В первой фазе принимают участие здоровые добровольцы численностью до 80 человек. На этом этапе исследователи получают предварительные данные о безопасности препарата, создают первое описание его фармакокинетики у человека.

В ходе первой фазы изучаются следующие параметры:

• фармакодинамика и фармакокинетика одной дозы и нескольких доз препарата при разных путях введения;

• биодоступность;

• метаболизм активной субстанции;

• влияние возраста, пола, пищи, функций печени и почек на фармакокинетику и фармакодинамику активной субстанции;

• взаимодействие активного вещества с другими ЛС.

Вторая фаза клинических исследований проводится примерно на 100–200 испытуемых. Целями этой фазы являются получение доказательств активности исследуемого лекарственного средства для лечения конкретного заболевания; оценка краткосрочной безопасности; подбор оптимальных дозировок лекарственного препарата и курса лечения пациентов с профильным заболеванием, оптимальных доз и схем вакцинации иммунобиологическими ЛС здоровых добровольцев. Полученные результаты служат основой для планирования исследований следующей фазы.